Стивен М. Стал - Основы психофармакологии

Современная психофармакология это по большей части история химической нейротрансмиссии. Для того чтобы понять действие препаратов на мозг, осознать влияние болезней на центральную нервную систему и интерпретировать поведенческие последствия психиатрической медицины, нужно свободно владеть языком и принципами химической нейротрансмиссии. Человеку, который изучает психофармакологию невозможно переоценить важность этого факта. Эта глава является основой для всей книги и дорожной картой для путешествия через одну из самых интересных тем в сегодняшней науке, нейронауке того, как расстройства и препараты действуют на центральную нервную систему.

Анатомическая и химическая основа нейротрансмиссии

Что такое нейротрансмиссия? Нейротрансмиссию можно описать многими способами: анатомически, химически, электрически. Анатомическая основа нейротрансмиссии это нейроны (Рисунки от 1-1 до 1-3) и соединения между ними, которые называются синапсами, иногда ее также называют анатомически направленной нервной системой, комплекс “жестких” [в оригинале “hard-wired”, аналогия с компьютерным “железом”] синаптических соединений между нейронами, подобно миллионам телефонных проводов в пределах тысяч и тысяч кабелей. Мозг, рассматриваемый с анатомической точки зрения, таким образом, представляет собой сложную проводящую диаграмму, пересылающую электрические импульсы туда, куда подключен “провод” (то есть при синапсе). Синапсы могут образовываться на многих участках нейрона, а не только на дендритах как аксодендритные синапсы, но также и на соме как аксосоматические синапсы, и даже в начале и в конце аксонов (аксоаксонические синапсы) (Рисунок 1 -2). Такие синапсы называются “асимметричными”, поскольку коммуникация структурирована в одном направлении; то есть антероград от аксона первого нейрона к дендриту, соме или аксону второго нейрона (Рисунки 1-2 и 1-3). Это означает, что существуют пресинаптические элементы, которые отличаются от постсинаптических элементов (Рисунок 1-4). В частности, нейромедиаторы упакованы в пресинаптическую нервную терминаль, как боеприпасы в заряженном пистолете, затем они выстреливают на постсинаптический нейрон, нацеливаясь на его рецепторы.

Нейроны являются клетками химической коммуникации в мозге. Человеческий мозг состоит из десятков миллиардов нейронов, и каждый из них связан с тысячами других нейронов. Таким образом, мозг имеет триллионы специализированных соединений, известных как синапсы. Нейроны имеют множество размеров, длин и форм, которые определяют их функции. Локализация в мозге также определяет функцию. Когда нейроны неисправны, могут возникать поведенческие симптомы. Когда препараты меняют нейрональные функции, появляются, налаживаются или усугубляются поведенческие симптомы.

Общая структура нейрона. Несмотря на то, что в учебнике часто изображаются нейроны с общей структурой (такой как на Рисунках от 1 -1 до 1 -3), правда заключается в том, что многие нейроны имеют уникальные структуры в зависимости от того, где в мозге они располагаются и какая их функция. Все нейроны имеют клеточное тело, известное как сома, и структурно настроены, получать информацию от других нейронов через дендриты, иногда через отростки на дендритах и часто через продуманно разветвленное “дерево” дендритов (Рисунок 1 -2). Нейроны также структурированы для отправки информации другим нейронам через аксон, который образует пресинаптические терминали, так как аксон проходит мимо ([в оригинале en passant],

Рисунок 1-1) или через окончания аксонов (пресинаптические терминали аксона, Рисунки от 1-1 до 1-4).

Нейропередача имеет анатомическую инфраструктуру, но это принципиально очень утонченная химическая операция. Дополнение анатомически направленной нервной системе являет собой химически направленная нервная система, которая образует химическую основу нейропередачи: а именно, как кодируются, декодируются,

трансдуцируются и отправляются в путь химические сигналы. Понимание принципов химической нейропередачи является фундаментальным требованием для понимания, того как работают психофармакологические агенты, потому что они нацелены на ключевые молекулы, участвующие в нейротрансмиссии. Препараты, нацеливающиеся на конкретные химические сайты, влияющие на нейротрансмиссию, обсуждаются в Г лавах 2 и